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Regadenoson y la adenosina son vasodilatadores equivalentes y son superiores a dipyridamole - un estudio de perfusión de primer paso cuantitativa de resonancia magnética cardiovascular Resumen Antecedentes regadenoson, dipiridamol y la adenosina se utilizan comúnmente vasodilatadores en imágenes de perfusión miocárdica para la detección de enfermedad arterial coronaria obstructiva. Hay pocos estudios comparativos de las propiedades vasodilatadoras de regadenosón, adenosina y dipiridamol en los seres humanos. El objetivo específico de este estudio fue determinar la potencia relativa de estos tres vasodilatadores mediante la cuantificación de presión y el descanso de perfusión miocárdica en los seres humanos utilizando la resonancia magnética cardiovascular (RMC). Métodos Quince voluntarios sanos normales, con puntuación de Framingham menos de 1 se sometieron a estrés vasodilatador pruebas con regadenosón (400 g bolo), dipiridamol (0,56 mg / kg) y adenosina (140 g / kg / min) en días separados. La imagen de perfusión resto se realizó inicialmente. Veinte minutos más tarde, el estrés de imágenes se realizó a la vasodilatación máxima, es decir, 70 segundos después de regadenosón, 4 minutos después de la infusión de dipiridamol y entre los 34 minutos de la infusión de adenosina. Infarto de flujo de sangre (MBF) en ml / min / g y la reserva de perfusión miocárdica (MPR) se cuantificaron usando un modelo de deconvolución totalmente cuantitativa limitada. Resultados Regadenoson produce mayor estrés MBF de dipiridamol y adenosina (3,58 vs. 0,58 2,81 0,67 2,78 vs. 0,61 ml / min / g, p 0,0009 y p 0,0008 respectivamente). Regadenoson tuvo una respuesta de frecuencia cardíaca mucho más alta que la adenosina y dipiridamol, respectivamente (95 vs. 11 vs. 76 13 86 12 latidos / minuto) Cuando el estrés MBF se ajustó para la frecuencia cardíaca, no hubo diferencias entre regadenosón y adenosina (37,8 vs. 6 36.6 4 l / sec / g, p NS), pero las diferencias entre regadenoson y dipiridamol persistieron (37,8 vs. 32,6 6 5 l / sec / g, p 0,03). El MPR sin ajustar fue mayor con regadenoson (3,11 0,63) en comparación con la adenosina (2.7 0.61, p 0,02) y en comparación con dipiridamol (2,61 0,57, p 0,04). Similar a subrayar MBF, estas diferencias en la TPM entre regadenosón y adenosina fueron abolidos cuando se ajusta por la frecuencia cardíaca (2,04 vs 0,34 2,12 0,27, p = NS), pero persistieron entre regadenosón y dipiridamol (2,04 vs 0,34 1,77 0,33, p 0,07) y entre adenosina y dipiridamol (2,12 vs 0,27 1,77 0,33, p 0,01). Las conclusiones basadas en el uso de la perfusión totalmente cuantitativa CMR, regadenosón y adenosina tienen una eficacia similar y vasodilatador son superiores a dipiridamol. Palabras clave Regadenoson dipiridamol adenosina cuantitativa de la perfusión miocárdica por resonancia magnética Antecedentes Regadenoson de imágenes, dipiridamol y la adenosina son de uso general, la FDA aprobó vasodilatadores para la detección no invasiva de la enfermedad obstructiva de las arterias coronarias (CAD) utilizando imágenes de perfusión miocárdica 1. 2. Regadenoson es un agonista de nuevo, selectivo de adenosina 2A receptor estudiado inicialmente en imágenes de perfusión miocárdica con técnicas de gammagrafía nuclear 3. 4. Regadenoson es un vasodilatador más potente que la adenosina y la selectividad exposiciones para la circulación coronaria en relación con el renal, la circulación periférica y mesentérica en los animales 5. La adenosina es no selectivo y causa cronotrópico negativo, dromótropo y efectos inotrópicos a través de los receptores A1. También causa broncoespasmo y el mástil desgranulación de las células a través de receptores A3. En contraste, el dipiridamol induce vasodilatación indirectamente, mediante el bloqueo de la recaptación de adenosina y el aumento de la adenosina endógena. En estudios con animales, regadenoson era un vasodilatador más potente que la adenosina. La dosis efectiva media superior, definida como la dosis que produce 50 de efecto máximo fue de 0,34 0,08 g / kg para regadenoson y 51 15 g / kg de adenosina. El aumento de la CBF con regadenoson alcanzó 84 5 de la hiperemia reactiva máxima. Ambos tenían vasodilatadores máximo aumento similar en el flujo sanguíneo coronario (CBF) 6 y producen efectos hemodinámicos similares y biodistribución de radiotrazadores como se evaluó con imágenes de perfusión nuclear 7. Los efectos hemodinámicos de regadenoson han sido estudiados en humanos mediante la medición del aumento de la velocidad de pico del flujo coronario (CFV) utilizando Doppler pulsado intracoronaria. Esta dosis que van estudio, utilizando la administración intravenosa de 10 a 500 g de regadenoson evaluó el aumento en la CFV promedio pico en 34 sujetos humanos. Los aumentos medios de pico en CFV SD con regadenosón intravenosa en dosis de 10, 30, 100, 300, 400, y 500 g fueron 1,8 0,57 2,5 0,54, 3,0 0,61, 3,4 0,77 3,1 0,52, y 3,1 0,79 veces, respectivamente, más altos que la línea de base 8. Una dosis de 400 g regadenosón no fue inferior en comparación con la adenosina en la detección de la extensión y gravedad de los defectos de perfusión 9. Sin embargo, los estudios comparativos de la perfusión cuantitativa con regadenosón, dipiridamol y la adenosina no se han realizado en los seres humanos. Primera perfusión pase usando CMR es exacta en la detección de enfermedad arterial coronaria 10 15 y en la cuantificación de MBF 16 19. Hasta hace poco, el dipiridamol y la adenosina se han utilizado comúnmente en los protocolos de formación de imágenes de perfusión CMR. Regadenoson tiene factores deseables, tales como la administración en bolo que puede simplificar el estrés CMR perfusión. El objetivo específico de este estudio fue comparar la eficacia de dipiridamol regadenosón vs vs adenosina utilizando en primer lugar pasar la RMC de perfusión cuantitativa en voluntarios sanos normales. La hipótesis de que, si regadenoson causa un aumento significativamente mayor en el estrés MBF comparación con adenosina o dipiridamol, a continuación, CMR perfusión cuantitativo será capaz de demostrar diferencias entre estos agentes. Métodos Población del estudio Los criterios de inclusión para los voluntarios fueron: ausencia de dolor en el pecho durante los últimos 6 meses, sin antecedentes de tabaquismo, y sin factores de riesgo cardíaco. Los criterios de exclusión fueron contradicciones estándar CMR, como clips de aneurismas cerebrales, de metal en el ojo, y dispositivos metálicos implantados. Diseño del estudio se pidió a todos los voluntarios que se abstengan de productos con cafeína durante al menos 24 horas. Los niveles de cafeína se dibujan en el día de cada exploración CMR para documentar el cumplimiento. El diseño del estudio se muestra a continuación (Figura 1 A, B y C). Resto de imágenes se realizó en primer lugar seguido por el estrés de imágenes 20 minutos más tarde. Regadenoson se administró como una dosis de 400 mcg de más de 10 segundos, seguido de un enjuague de solución salina 10 ml. Dipiridamol fue dado como 0,56 mg / kg de infusión durante 4 minutos y adenosina como 140 mcg / kg de infusión durante 56 minutos. estrés de imágenes se realizó a la vasodilatación pico definido como 70 segundos después de bolo regadenoson, 4 minutos después de la infusión de dipiridamol, y 34 minutos después del inicio de la infusión de adenosina. Este estudio tuvo la aprobación de la junta de revisión institucional y todos los sujetos dieron su consentimiento informado por escrito. A, B y C: diseño del estudio utilizando regadenosón, dipiridamol y adenosina. Dieciséis voluntarios fueron sometidos a estudios de perfusión de estrés en tres exámenes separados utilizando regadenosón, dipiridamol y adenosina. contraste de gadolinio se muestra como Di-s. Minutos y segundos se muestran como minutos y segundos, respectivamente. El orden de los estudios con un vasodilatador específico no fue al azar. Todos los voluntarios fueron sometidos a pruebas de estrés con regadenosón, seguido de dipiridamol y adenosina en diferentes días. Los estudios se realizaron entre las 8 am y el mediodía. La duración media entre las exploraciones Regadenoson y dipiridamol fue de 18 días y la duración entre dipiridamol y las exploraciones de adenosina fue de 67 días. Cinco de los voluntarios originales regresaron para una cuarta visita de reproducibilidad entre estudios con regadenosón. La duración media entre la primera exploración con regadenosón y la repetición de la exploración fue de 54 días. CMR protocolo Todos los voluntarios fueron escaneados con un escáner de 1,5 T Siemens (Espree, Siemens Medical Solutions, Erlangen, Alemania). Rest y el estrés de formación de imágenes se llevó a cabo, cada uno con 0,05 mmol / kg de gadolinio-DTPA (Magnevist, Berlex Laboratories, Wayne, NJ, EE. UU.), se diluyó para proporcionar inyecciones de volúmenes iguales y se inundó con solución salina a 5 ml caudal / seg (Medrad , Indianola, PA, EE. UU.). Se utilizó una recuperación preparados saturación secuencia de precesión libre en estado estacionario para adquirir tres lugares (rebanada de base, media y APEX) cada intervalo R-R por un período de duración de 60 latidos. parámetros de imagen típicos incluyen un pulso preparación de saturación, lectura de excitación ángulo de inclinación 50, tiempo de repetición / tiempo de eco 2.3 / 1.1 ms, ancho de banda de 1085 Hz / píxel, matriz de adquisición 128 80, campo de visión de 360 270 mm, grosor de corte de 8 mm, con paralelos factor de aceleración de imágenes de disparo 2. La adquisición duración fue de 92 ms. Un pulso preparación saturación separado se utilizó para cada rebanada. El tiempo por corte fue de 132 ms que incluían la preparación de saturación de impulsos, retardo y de imagen. Una imagen de referencia ponderada densidad de protones fue adquirido para facilitar la corrección de intensidad bobina de superficie, al principio de la imagen de perfusión, usando un pequeño ángulo de magnetización flip (8) y sin pulso preparación de saturación. Para la adquisición de función de entrada arterial (AIF), sólo la mitad rebanada fue adquirido cada intervalo RR. Una imagen de baja resolución con lectura FLASH saturación preparada, es, matriz de adquisición 48 64, la resolución temporal de 60 ms se adquirió al principio de cada intervalo RR para la función de entrada arterial evaluación (FIA) como se describe por Gatehouse et al 20. Esto fue seguido por la formación de imágenes de perfusión miocárdica cuyos parámetros se han descrito anteriormente. Infarto de cuantificación del flujo sanguíneo En voluntarios sanos normales, la tensión MBF no se espera que tenga diferencias regionales entre el basal, medio y apical segmentos. Las rodajas apical no se analizaron. Sólo las rebanadas basal y medio se analizaron con estimaciones similares de la LM. Para cumplir con la rodaja medioventricular comúnmente reportados en estudios de perfusión miocárdica cuantitativa, nos han informado de los resultados de la rebanada del ventrículo mediados solamente. La rebanada de perfusión miocárdica mediados se dividió en seis sectores radiales. Contornos del ventrículo izquierdo del epicardio (LV) y los bordes endocárdicos se trazaron manualmente en cada imagen. curvas de intensidad de señales horarias de las regiones miocárdicas de interés (ROI) se generaron y analizaron utilizando software personalizado escrito en lenguaje interactivo de datos (Research Systems Inc Boulder, CO, EE. UU.). La FIA se cuantificó mediante la elaboración de ROI en la cavidad del VI en las imágenes de baja resolución adquiridas simultáneamente con imágenes de perfusión miocárdica. En las imágenes de perfusión de primer paso, las mediciones de la intensidad de señales horarias dentro del corazón reflejan la concentración de contraste durante el lavado y lavado de bolo. Se utilizó un método de función de deconvolución Fermi modificado para cuantificar MBF en ml / min / g y MPR como se ha descrito previamente por Hsu et al 17, excepto la AIF fue fotografiada utilizando un método de secuencia dual como se describe por Gatehouse et al 20. MBF en cada uno de los seis sectores se ajusta individualmente a partir de las ROI y luego promedió para cada voluntario. Ninguna de las regiones de interés fueron descartados debido al pobre ajuste. Los analistas de imágenes no estaban cegados al agente de estrés utilizado. Hubo múltiples pasos en el flujo de trabajo, incluyendo el procesamiento de imágenes para la perfusión miocárdica y evaluación de AIF, y el análisis MBF que se realiza en períodos de tiempo separados. Análisis estadístico Los datos se analizaron mediante MedCalc versión. 11.6. Todos los datos se presentan como media desviación estándar. Se requirió un tamaño de muestra de 15 en cada grupo de voluntarios normales para detectar un aumento en 25 descansando MBF con regadenoson, con un alfa de 0,05 y una potencia de 0,8. Nuestro primer criterio para una mejor vasodilatador era un estrés mayor FSM. El siguiente criterio fue observar un aumento del estrés MBF en función de cada tema. Entre observadores, reproducibilidad intra-observador y repetibilidad entre los dos estudios se analizaron en 5 sujetos que utilizaron gráficos de Bland-Altman. Además también se utilizó el coeficiente de variación para evaluar la reproducibilidad. Las diferencias en el flujo sanguíneo miocárdico absoluta entre los tres vasodilatadores se evaluaron mediante ANOVA con medidas repetidas y con la corrección de Bonferroni para comparaciones múltiples. Además, el flujo sanguíneo miocárdico se ajustó para la frecuencia cardíaca y se compara entre los tres fármacos. Correlación entre la frecuencia cardíaca y la tensión de flujo sanguíneo miocárdico se evaluó mediante el coeficiente de correlación de Spearman. Resultados El descanso y el estrés MBF para cada uno de los tres vasodilatadores seguían una distribución normal como se confirma con la prueba de Kolmogorov-Smirnov de normalidad. Los 16 voluntarios sanos tenían una puntuación de Framingham menos del 1 por diseño y por lo tanto un perfil de riesgo muy bajo con respecto al CAD como se resume en la Tabla 1. Ninguno de estos sujetos informaron de ninguna historia previa de dolor en el pecho que justificara una evaluación médica. La figura 2 muestra las curvas de intensidad de señal de tiempo típicas de un estudio de RMC de perfusión de primer paso utilizando regadenosón, dipiridamol y adenosina. Todos los voluntarios excepto uno tenían niveles indetectables de cafeína. Este voluntario tenía un nivel de cafeína de 1,1 g / ml en el día de imagen de estrés adenosina y se excluyó del análisis. El tamaño de la muestra final fue de 15 voluntarios sanos. Demografía de la población de estudio SD se define como la desviación estándar, mg / dl como miligramos / decilitro. Primera imagen pase de perfusión y el análisis de la intensidad de la señal. La fila superior muestra todavía enmarca imágenes de la primera perfusión pase. La primera imagen es una imagen potenciada en densidad de protones. Las imágenes siguientes muestran el tránsito de contraste a través del ventrículo derecho, ventrículo izquierdo y la perfusión miocárdica posteriormente. ROIs se puede utilizar para medir la intensidad de la señal como una función de tiempo para analizar cuantitativamente la perfusión. La fila inferior muestra curvas de intensidad de tiempo de un solo voluntario con regadenosón, dipiridamol y adenosina. Las curvas de intensidad de tiempo de miocardio y la función de entrada arterial durante el estrés se muestran como Myo-estrés y FIA-estrés, respectivamente. intensidad de la señal se muestra como unidades arbitrarias (A. U). El estrés MBF (ml / min / g) fue significativamente mayor para regadenoson, 3,58 0,58 cuando se compara con dipiridamol, 2,81 0,67, p 0,0009, y la adenosina, 2,78 0,61, p 0,0008 (Figura 3 A). No hay diferencia estadísticamente significativa en reposo MBF entre los tres vasodilatadores se observó (regadenoson, 1,21 0,38, dipiridamol, 1,09 0,22 y 1,04 0,24 adenosina, p NS). Ajustados y ajustados reposo y esfuerzo MBF con los tres agentes de estrés en 3A y 3B, respectivamente. Regadenoson tiene un MBF estrés no ajustada más alta y estadísticamente significativa de dipiridamol y adenosina. No hay diferencia en la tensión no ajustada entre MBF dipiridamol y adenosina. se observó ninguna diferencia en el MBF descansando entre los tres agentes. Sin embargo después de ajustar por la frecuencia cardíaca, tanto regadenoson y adenosina tienen estrés similares MBF, que es mayor que la de dipiridamol. Los datos en el gráfico de caja se representan el error estándar como media y los bigotes representan la desviación estándar. Cuando el estrés MBF se ajustó para la frecuencia cardíaca, no hubo diferencias entre regadenoson y adenosina (37,8 vs. 36,6 6 4 l / sec / g, p NS), pero las diferencias entre regadenoson y dipiridamol persistieron. (37,8 vs. 32,6 6 5 l / sec / g, p 0,03) como se muestra en la figura 3 B. La adenosina tuvieron mayor MBF (36,6 vs. 32,6 4 5 l / sec / g, p 0,04) después de ajustar por el ritmo cardíaco como se muestra en la Figura 3 B. Esto confirma que la frecuencia cardíaca es un importante motor de la más alta respuesta MBF con regadenosón. MPR fue significativamente mayor con regadenosón de dipiridamol (3,11 vs 0,62 2,61 0,57, p 0,04) y adenosina (3,11 0,62 0,30 frente a 2,7, p 0,02), como se muestra en la Figura 4 A. No hay diferencias significativas en el resto, el estrés y el MBF MPR se observó entre el dipiridamol y la adenosina. MPR no ajustados y ajustados con los tres agentes de estrés en 4A y 4B, respectivamente. Regadenoson tiene una TPM sin ajustar la tensión más alta y estadísticamente significativa de dipiridamol y adenosina. Sin embargo después de ajustar por la frecuencia cardíaca, tanto regadenoson y adenosina tienen similares MPR, que es mayor que la de dipiridamol. Similar a subrayar MBF, las diferencias en MPR entre regadenoson y la adenosina se abolieron cuando se ajusta por la frecuencia cardíaca (2,04 0,34 vs. 2,12 0,27, p NS). Sin embargo las diferencias entre regadenoson y dipiridamol persistieron con una tendencia a la significación estadística (2,04 vs. 0,34 1,77 0,33, p 0,07) como se muestra en la Figura 4 B. La adenosina tenía MPR más alto que el dipiridamol (2,12 vs. 0,27 1,77 0,33, p 0,01) después de ajustar para la frecuencia cardíaca como se muestra en la Figura 4 B. El estrés individual MBF con regadenoson, dipiridamol y la adenosina en una base por-sujeto se observa en la Figura 5. Si bien existe una amplia gama de flujo de sangre absoluto, 12 de 15 sujetos tenían un mayor estrés MBF con regadenoson en comparación con la adenosina, como se muestra en la figura 5 A. de manera similar, 11 de 15 sujetos tenían un mayor estrés MBF con regadenoson comparación con dipiridamol como se muestra en la Figura 5 B. Cuando dipiridamol se comparó con la adenosina, 9 de 15 tenían MBF superiores con dipiridamol como se muestra en la Figura 5 C. el estrés MBF en una base por-sujeto entre dos fármacos en 5A, B y C. estrés MBF con regadenoson y dipiridamol se observa en 5A. Las 12 / 15subjects con una tensión menor respuesta al dipiridamol MBF cuando se compara con regadenosón se muestran en líneas continuas. El estrés MBF con regadenosón y la adenosina se observó en 5B. Los 11/15 sujetos con una tensión menor respuesta a la adenosina MBF cuando se compara con regadenosón se muestran en líneas continuas. El estrés MBF con dipiridamol y la adenosina se observó 5C. 9/15 sujetos tenían una mayor MBF con dipiridamol que con la adenosina. No hubo diferencias en la tasa cardiaca en reposo entre cada uno de los tres vasodilatadores (63 vs. 12 vs. 59 8 60 9) para regadenoson, dipiridamol y adenosina, respectivamente. Regadenoson tuvo una respuesta de frecuencia cardíaca mucho más alta que la adenosina (95 vs. 11 76 13 latidos / minuto) y dipiridamol (95 vs. 11 86 12 latidos / minuto). El mayor aumento de la frecuencia cardíaca se observó con regadenoson (31 2,5 latidos por minuto), en comparación con dipiridamol (27 6, p 0,05) y adenosina (16 8, p 0,0002) como se muestra en la Figura 6. El dipiridamol tuvo un aumento estadísticamente mayor en frecuencia cardiaca en comparación con la adenosina (p 0,001). La media de cambio en la presión arterial sistólica (PAS) fue de 4,8 mmHg con 9 regadenosón, -4.4 13 mmHg con dipiridamol y 0,7 10 mmHg con adenosina. La media de cambio en la presión arterial diastólica fue de 5,9 mmHg con 9 regadenosón, -0.9 7 mmHg con dipiridamol y 2,4 7 mm Hg con adenosina. No se encontraron diferencias estadísticamente significativas en los cambios de la presión arterial entre estos tres vasodilatadores. Los cambios hemodinámicos con regadenosón, dipiridamol y adenosina. En comparación con dipiridamol y adenosina, regadenosón indujo un mayor aumento de la frecuencia cardíaca (FC), sin diferencia en la presión arterial sistólica o diastólica reducción (PAS, PAD). Hemos probado la correlación de la frecuencia cardiaca con MBF en reposo y con el estrés como se muestra en las Figuras 7 A, B y C. Hay una buena correlación entre la frecuencia cardíaca y descansando MBF (R 0. 80, 0,62 y 0,87) para regadenoson, dipiridamol y adenosina, respectivamente. Del mismo modo hubo una modesta correlación entre la frecuencia cardíaca y la tensión MBF (R 0. 49, 0,58 y 0,90) para regadenoson, dipiridamol y adenosina, respectivamente. Como se muestra en la Figura 7 A y B, en comparación con dipiridamol, tanto la adenosina y regadenoson tienen mayor MBF para las frecuencias cardíacas similares, es decir, la curva se desplaza hacia arriba. Sin embargo, con regadenosón, además de un desplazamiento hacia arriba de la curva se desplaza hacia la derecha, es decir también. una mayor respuesta de la frecuencia cardíaca (Figura 7 B y C). un cambio tan hacia arriba y hacia la derecha con regadenosón se observó en comparación con adenosina también, destacando la respuesta de la frecuencia cardiaca superior con regadenosón. Esta respuesta de la frecuencia cardíaca más alta con regadenosón no se explica en su totalidad por la disminución de la presión arterial sistólica. La correlación entre el cambio en la frecuencia cardíaca con el cambio en la presión arterial sistólica de regadenosón es pobre, R 0,08. Esto sugiere un efecto adrenérgico directa sobre la frecuencia cardíaca, la cual se fundamenta en estudios con animales 21. A, B y C: correlación entre la frecuencia cardíaca y MBF se muestra en una comparación de dos fármacos. Como se muestra en 7A. adenosina es decir, tiene un desplazamiento hacia arriba en paralelo. un MBF mayor para la misma tasa de corazón, en comparación con el dipiridamol. Por el contrario, regadenoson tiene un desplazamiento hacia arriba y hacia la derecha es decir, mayor MBF y la frecuencia cardiaca cuando se compara con el dipiridamol y la adenosina como se muestra en 7B y C respectivamente. Las mediciones de la tensión en reposo y MBF en 5 sujetos fueron analizados por dos operadores para evaluar tanto entre observadores y la reproducibilidad intra-observador. Del mismo modo en reposo y el estrés MBF se ensayaron para determinar la repetibilidad con un segundo estudio usando la misma vasodilatador. Las parcelas de análisis de Bland-Altman mostraron todas las mediciones dentro de la gama 2DE sugiriendo buena reproducibilidad inter e intra-observador (Figura 8). Con la excepción de un sujeto, de descanso y el estrés MBF para la repetición del estudio estaban dentro del rango 2SD sugiriendo buen día a día repetibilidad (Figura 8). Además, los coeficientes de variación para el descanso MBF fueron 0,17, 0,15 y 0,15 para el estrés y MBF con regadenosón fueron de 0,22, 0,18 y 0,19 para el Observador 1, Observador Observador 1Repeat y 2, respectivamente. Bland y Altman parcelas muestran una buena reproducibilidad entre observadores, reproducibilidad intra-observador e inter-estudio de repetibilidad en 5 sujetos. Discusión En este estudio de eficacia vasodilatador entre los tres vasodilatadores aprobados por la FDA, regadenosón tuvo el mayor estrés respuesta MBF cuando se compara con dipiridamol y adenosina. Sin embargo, esto está mediado principalmente por una respuesta de frecuencia cardiaca más alta con regadenosón. Al controlar la frecuencia cardíaca, regadenosón y adenosina tienen estrés similares MBF y MPR, pero ambos fármacos tienen mayor FSM y MPR de dipiridamol. A lo mejor de nuestro conocimiento, este es el primer estudio que compara directamente las propiedades vasodilatadoras en el mismo grupo de voluntarios con los tres vasodilatadores usados comúnmente utilizando cuantitativa primera perfusión pase con CMR. Nos esperaba una mayor eficacia con regadenoson debido a la selectividad de los receptores A2A de adenosina con su acción no selectiva sobre los receptores A1 y A3. Las propiedades vasodilatadoras superiores de regadenoson y adenosina más de dipiridamol pueden explicarse por su acción directa como un agonista del receptor de adenosina, en contraste con dipiridamol que causa la vasodilatación indirectamente mediante el aumento de los niveles celulares de adenosina. Como se muestra en la correlación entre la frecuencia cardíaca y MBF para cada uno de los vasodilatadores, cuando se compara con dipiridamol, adenosina tiene mayor MBF para una frecuencia cardíaca dado. Por el contrario, cuando se compara con el dipiridamol y la adenosina, regadenoson tiene una respuesta aún mayor MBF y el ritmo cardíaco es decir, hacia arriba y desplazamiento hacia la derecha. Este aumento de la frecuencia cardíaca no se explica en su totalidad por los cambios en la presión arterial y puede haber un componente de activación simpática directa que causa esta taquicardia. Este mecanismo ha sido confirmada en estudios con animales por Dhalla et al 21. Esta respuesta de la frecuencia cardíaca más alta podría ser beneficioso en el contexto de las pruebas de estrés, donde la mayor demanda puede ayudar a identificar la isquemia. (Frecuencia cardíaca en la práctica clínica, estos efectos de la frecuencia cardíaca de regadenosón son transitorios y se resuelven por la mejora de tiempo de finales de gadolinio (RTG) de imágenes se realiza con LGE regadenosón previo fue de 64 12 latidos por minuto similares a frecuencia cardíaca en reposo, 63 12 latidos por minuto), sin efecto sobre la calidad de la imagen posterior. Nuestro análisis de las rebanadas de perfusión se limitó a mediados del miocardio. Un estudio reciente de la perfusión cuantitativa en voluntarios normales sugiere que hubo un modesto incremento en el estrés MBF en diástole en comparación con la sístole 22. Por razones de control de calidad, se analizó el tiempo de rebanadas dentro del ciclo cardíaco utilizando el enfoque descrito por Feinstein et al 23. Dado que sólo una porción FIA fue adquirido para cada intervalo RR (para la base, media y apical rodajas) el retraso prepulso no fue significativa. Con regadenoson, que tenía la frecuencia cardíaca más alta, media de 95, el intervalo RR fue de 632 ms. El tiempo por rebanada para la adquisición FIA fue de 60 ms, y la adquisición de perfusión miocárdica fue de 132 ms. Por lo tanto, la FIA, la base y mediados rebanadas se podían adquirir en 324 ms, que es aproximadamente el 50 del ciclo cardíaco, la frecuencia cardíaca media de 95 durante el estrés. A medida que uno se acerca a la HR 100, sístole y diástole son similares en duración. El basal y mediados de rebanadas fueron típicamente sistólica, mientras que la rebanada apical era diastólica (datos no mostrados).El tiempo de mediados de la adquisición rebanada ventricular con las tres vasodilatadores estaba en la sístole. Por lo tanto, las diferencias en la tensión MBF representan las diferencias en la vasodilatación entre los tres agentes y no debido a la variación de fase cardíaco. El impacto de las diferencias en la sensibilidad y la especificidad de la detección de la enfermedad de la arteria coronaria se limita a los estudios que utilizan la SPECT de perfusión comparando dipiridamol, adenosina y de esfuerzo con datos contradictorios 24 26. ADVANCE-MPI (Adenoscan Versus Regadenoson Evaluación comparativa de imágenes de perfusión miocárdica), un ensayo de fase 3 multicéntrico internacional, mostró concordancia razonable (coeficiente de chi-cuadrado de 0,63) entre regadenosón y adenosina para la detección de defectos de perfusión reversibles con 99mTc-MIBI o 99mTc tetrofosmin 3. MPI avance está limitado por la concordancia justo incluso en las comparaciones entre las exploraciones adenosina adenosina (coeficiente chi-cuadrado de 0,64) y el gran número (60) de las exploraciones normales 3. 27. Dibella et al. realizado una comparación directa de la reserva de perfusión miocárdica con adenosina y regadenosón en 8 sujetos sin isquemia 28. No hay diferencia en la TPM se observó entre adenosina (2,3 0,9) y regadenosón (2.4 0.9). Nuestros resultados son concordantes con este estudio con valores similares de MPR con adenosina y regadenosón. Si bien no hay diferencias en la eficacia, regadenoson tiene una relativa facilidad de administración como un bolo rápido, con una sola colocación de una vía intravenosa en contraste a la adenosina que requiere dos líneas intravenosas y una infusión de 6 minutos. Regadenoson tiene un buen perfil de seguridad en pacientes. En los estudios clínicos, no hubo incidencia de bloqueo auriculoventricular 3 y broncoespasmo en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica leve o moderada 29. 30. Limitaciones La población de estudio se compone fundamentalmente de voluntarios varones jóvenes y sanos. Hemos seleccionado esta población para que podamos probar la eficacia de estos tres fármacos. Reconocemos que la respuesta de los pacientes a los vasodilatadores está influenciada no sólo por la cardiopatía coronaria, pero factores de riesgo concomitantes 31. Los pacientes pueden tener diferentes rangos normales de respuesta del flujo sanguíneo que los voluntarios jóvenes sanos. Estos datos serán útiles para la interpretación cuantitativa de la perfusión. El protocolo utilizado en este estudio fue de imágenes resto de estrés que es diferente de los protocolos utilizados en la actualidad. Elegimos este diseño del estudio debido a las preocupaciones sobre la vasodilatación residual que nos encontramos en la práctica clínica y fundamentarse en Bhave et al 32. Este documento sugiere la recuperación inadecuada para el flujo sanguíneo descanso con regadenosón es decir, la vasodilatación residual. El diseño del estudio resto de estrés evita el problema de vasodilatación residual y ofrece la mejor evaluación de los efectos vasodilatadores de las drogas en una población de estudio, no se espera que tenga LGE y heterogénea de contraste a bordo. Conclusiones El uso de CMR primera pasada de perfusión cuantitativa en voluntarios sanos jóvenes y sanas, que mostró que regadenosón y adenosina tienen una eficacia similar y son un vasodilatador mejor que el dipiridamol. Abreviaturas que compiten intereses Los autores declaran que no tienen intereses en competencia. Autores de las contribuciones AEA concibe el estudio, participaron en su diseño y coordinación, bajo la supervisión de cuantificación de la perfusión y el procesamiento de imágenes y ayudó a redactar el manuscrito. SV participó en el diseño del estudio y la conducta, analiza las imágenes de perfusión y se realizó la cuantificación de la perfusión y redactó el manuscrito. WPB participó en el diseño del estudio y la coordinación y supervisó la realización de los estudios. CM realizó los estudios. LH tenía supervisión de la cuantificación de la perfusión y ayudó a redactar el manuscrito. PK tenía supervisión del procesamiento de imágenes de perfusión, fue responsable del desarrollo de secuencias y ayudó a redactar el manuscrito. SS, JW, SL supervisó la realización de estudios. SS, SL, JW y OB supervisó la realización de los estudios de estrés. Todos los autores leyeron y aprobaron el manuscrito final. Autores afiliaciones Sección de Cardiología, Wake Forest School de la Universidad de Medicina, Centro Médico Blvd Cardiovascular y rama pulmonar, Instituto Nacional del Corazón, Pulmón y Sangre, Institutos Nacionales de Salud, Departamento de Departamento de Cardiología Salud y Servicios Humanos de la Universidad de Alabama Referencias Cerqueira MD : Los avances en agentes farmacológicos en imágenes: nuevos agonistas del receptor A2A. 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BioMed Central 2013 Este artículo es publicado bajo licencia de BioMed Central Ltd Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Reconocimiento (http://creativecommons. org/licenses/by/2.0), que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que la obra original esté debidamente citados.
