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CARDURA XL - tableta de mesilato de doxazosina, de múltiples capas, de liberación prolongada Roerig CARDURA XL (mesilato de doxazosina comprimidos de liberación prolongada) DESCRIPCIÓN CARDURA XL (mesilato de doxazosina comprimidos de liberación prolongada) contiene mesilato de doxazosina que es un compuesto de quinazolina con el nombre químico 1- (4-amino - 6,7-dimetoxi-2-quinazolinil) -4- (1,4-benzodioxano-2-ilcarbonil) metanosulfonato de piperazina. La fórmula empírica del mesilato de doxazosina es C 23 H 25 N 5 O 5 CH 4 O 3 S y el peso molecular es 547,6. Tiene la siguiente estructura: CARDURA XL es un comprimido de liberación prolongada para uso oral y se diseña para entregar 4 u 8 mg de doxazosina como la base libre. Cada 4 y 8 mg comprimido contiene 5,1 y 10,2 mg de mesilato de doxazosina (5 incluye un excedente) para proporcionar 4 y 8 mg de doxazosina como una base libre, respectivamente. Los ingredientes inactivos para CARDURA XL son: óxido de polietileno, cloruro de sodio, hipromelosa, óxido férrico rojo, dióxido de titanio, estearato de magnesio, acetato de celulosa, Macrogol, esmalte farmacéutico, y óxido de hierro negro. CARDURA Componentes del sistema XL y rendimiento CARDURA XL es similar en apariencia a un comprimido convencional. Se compone, sin embargo, de un núcleo de fármaco osmóticamente activo rodeado por una membrana semipermeable. El núcleo está dividido en dos capas: una contra la capa de fármaco, lo que resulta en la liberación de fármaco a través de un pequeño orificio, taladrado con láser en la membrana en el lado de fármaco de la tableta. CARDURA XL utiliza GITS (sistema terapéutico gastrointestinal) que está diseñado para proporcionar una velocidad controlada de suministro de la doxazosina en el lumen gastrointestinal, que es independiente del pH o la motilidad gastrointestinal (GI). La función de CARDURA XL depende de la existencia de un gradiente osmótico entre el contenido del núcleo bi-capa y el líquido en el tracto GI. El suministro de fármacos es esencialmente constante siempre que el gradiente osmótico permanece constante, y luego, gradualmente cae a cero. Los componentes biológicamente inertes del comprimido permanecen intactos durante el tránsito gastrointestinal y son eliminados en las heces como una cáscara insoluble. FARMACOLOGÍA CLÍNICA Mecanismo de Acción Los síntomas asociados con la hiperplasia prostática benigna (HPB), tales como la frecuencia urinaria, nicturia, chorro débil, vacilación, vaciado incompleto y están relacionadas con dos componentes, anatómica (estática) y funcional (dinámica). El componente estático está relacionado con un aumento de tamaño de la próstata causada, en parte, por la proliferación de células de músculo liso en el estroma prostático. Sin embargo, la gravedad de los síntomas de HPB y el grado de obstrucción de la uretra no se correlacionan bien con el tamaño de la próstata. El componente dinámico de la HBP está asociado con un aumento del tono del músculo liso de la próstata y la vejiga. El grado de tono en esta área está mediada por el adrenoceptor alfa 1, que está presente en alta densidad en el estroma prostático, cápsula prostática, y el cuello de la vejiga. El bloqueo del receptor alfa-1 disminuye la resistencia uretral y puede aliviar los síntomas de la HBP y mejorar el flujo de orina. mesilato de doxazosina es un inhibidor selectivo de la alfa-1 subtipo de receptores alfa adrenérgicos. En la próstata humana, mesilato de doxazosina antagoniza la fenilefrina (alfa 1 agonista) contracciones inducidas, in vitro. y se une con alta afinidad a los receptores adrenérgicos alfa la 1A. Farmacocinética La farmacocinética de CARDURA XL es diferente de la de doxazosina de liberación inmediata (IR). CARDURA XL proporciona una liberación controlada de doxazosina durante un periodo de 24 horas. parámetros de absorción farmacocinéticos que describen absorción después de 4 y 8 mg CARDURA XL dosis diarias se reportan en la Tabla 1 a continuación. La biodisponibilidad relativa de CARDURA XL en comparación con IR doxazosina era 54 a la dosis de 4 mg y 59 para la dosis de 8 mg. TABLA 1 Concentración plasmática media de doxazosina en estado estacionario en voluntarios sanos (SD): farmacocinéticas parámetros de efectos de los alimentos como se ilustra en la Figura 1, la concentración plasmática máxima (C max) y el área bajo la concentración de plasma frente a la curva de tiempo (AUC) fueron aproximadamente 32 y 18 superiores, respectivamente, después de CARDURA XL se administró en el estado alimentado en comparación con el estado de ayuno. A fin de proporcionar la exposición más consistente, CARDURA XL se debe administrar con el desayuno. (Ver Dosis y administración). Efecto de la GI Tiempo de retención reduce notablemente los tiempos de retención GI (por ejemplo, síndrome del intestino corto) puede influir en la farmacocinética de CARDURA XL y posiblemente como resultado concentraciones plasmáticas más bajas. Por el contrario, los tiempos de retención GI marcadamente prolongado (por ejemplo, estreñimiento crónico) pueden aumentar la exposición sistémica a la doxazosina y potencialmente resultar en aumento de las reacciones adversas. (Ver Precauciones generales.) Distribución A las concentraciones plasmáticas alcanzadas con dosis terapéuticas, aproximadamente el 98 del fármaco circulante se une a proteínas plasmáticas. Metabolismo La doxazosina se metaboliza ampliamente en el hígado. Los estudios in vitro sugieren que la vía principal de eliminación es por vía CYP3A4 sin embargo, CYP2D6 y CYP2C19 vías metabólicas también existen en menor medida. No vivo en los estudios de interacción se han realizado con Cardura XL. Aunque se han identificado varios metabolitos activos de la doxazosina, la farmacocinética de estos metabolitos no se ha caracterizado. (Ver Precauciones Interacciones con otros medicamentos.) La excreción En un estudio de dos sujetos administrados radiomarcado doxazosina IR 2 mg por vía oral y 1 mg por vía intravenosa en dos ocasiones separadas, aproximadamente 63 de la dosis se eliminó en las heces y 9 de la dosis se encuentra en la orina . En promedio, sólo el 4,8 de la dosis se excretó como fármaco inalterado en las heces y sólo una pequeña cantidad de la radiactividad total en la orina fue atribuida a la droga sin cambios. La media de eliminación aparente vida de CARDURA XL es 1519 horas. Se examinaron Farmacocinética en poblaciones especiales Edad Los efectos de la edad sobre la farmacocinética de CARDURA XL. En el estado estacionario, se observaron incrementos de 27 en las concentraciones plasmáticas máximas y 34 en el área bajo la curva de concentración-tiempo en los ancianos (Uso geriátrico.) Hepática Administración Deterioro del valor de una dosis única de 2 mg de IR doxazosina a pacientes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh clase a) mostró un aumento del 40 en la exposición a la doxazosina en comparación con los pacientes sin insuficiencia hepática. No se han realizado estudios para evaluar el efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de CARDURA XL. CARDURA XL debe administrarse con precaución a pacientes con pruebas de la función hepática leve o moderadamente alterada o para pacientes que reciben fármacos conocido en el metabolismo hepático. No se recomienda su uso en pacientes con insuficiencia hepática grave. Interacciones farmacológicas in vivo Sin estudios de interacción fármaco-fármaco se han realizado para evaluar el efecto de los fármacos concomitantes sobre la farmacocinética de CARDURA XL o para evaluar el efecto de CARDURA XL sobre la farmacocinética de otros fármacos. En un ensayo controlado con placebo en voluntarios normales, la administración de una dosis única de 1 mg de IR doxazosina en día 1 de un régimen de cuatro días de cimetidina (400 mg dos veces al día) resultó en un incremento 10 en el AUC media de doxazosina, 6 aumento de Cmax media de doxazosina, y ningún cambio significativo en la media de la semivida de doxazosina. En base a las diferencias en la dosis y formulación, la aplicabilidad de estos resultados a CARDURA XL es desconocida. De lo contrario, el potencial de interacción con otros inhibidores o sustratos de enzimas del citocromo P450 no se ha determinado. Tampoco se han determinado las interacciones farmacodinámicas entre CARDURA XL y medicamentos antihipertensivos u otros agentes vasodilatadores. Por último, los fármacos que reducen la motilidad gastrointestinal que lleva a tiempos de retención GI marcadamente prolongados (por ejemplo, agentes anticolinérgicos) pueden aumentar la exposición sistémica a la doxazosina. Se realizaron estudios clínicos Dos estudios clínicos controlados con Cardura XL en pacientes con HBP, seguido de un estudio de extensión abierto. Estudiar estudio 1 fue un estudio doble ciego, de grupos paralelos, aleatorizado, placebo y activo y controlado, que comparó la seguridad y eficacia de CARDURA XL (4 u 8 mg / día) con el de IR doxazosina (1, 2, 4, u 8 mg / día) y placebo durante 13 semanas en 795 pacientes con HBP, de los cuales 317 fueron asignados al azar a CARDURA XL. El estudio 2 fue un estudio aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos estudio, y con control activo que comparó la seguridad y eficacia de CARDURA XL (4 u 8 mg / día) con el de IR doxazosina (1, 2, 4 u 8 mg / día) durante 13 semanas en 680 pacientes con HBP, de los cuales 350 fueron asignados al azar a CARDURA XL. En ambos estudios, los hombres de edades comprendidas años 5080 con hiperplasia prostática benigna sintomática (BPH) se inscribieron. HBP sintomática fue definida como una puntuación total de al menos 12 puntos sobre los 35 puntos International Prostate Symptom Score (IPSS) y una tasa de flujo urinario máximo de 15 ml / seg, pero no inferior a 5 ml / seg (volumen total anulado 150 ml ). En estos dos estudios, realizados en un total de 1475 pacientes, la edad media fue de 64 años (intervalo de 4783 años). Los pacientes eran caucásicos (96), Negro (1,5), Asia (1,5), y de otras etnias (1). En ambos estudios, CARDURA XL dosificación se inició después de 2 semanas con placebo en el periodo de 4 mg por día aumentando a 8 mg por día después de 7 semanas de tratamiento si la respuesta adecuada (que se define como tener tanto un aumento de la tasa de flujo urinario máximo de al menos 3 ml / seg y una disminución de la IPSS total de al menos 30 desde la línea de base) no se observó. Doxazosina IR se valoró a partir de una dosis inicial de 1 mg al día a 2 mg al día después de 1 semana con la opción de aumentar a 4 mg al día después de 3 semanas y luego a un máximo de 8 mg al día después de 7 semanas si una respuesta adecuada no se observó . La dosis diaria final de CARDURA XL fue de 4 mg en 43 de los pacientes y 8 mg en 57 de los pacientes. La dosis diaria final de IR doxazosina fue de 1 mg en 1, 2 mg de 12, 4 mg en 30 y 8 mg en 57 de los pacientes. Había dos variables de eficacia primaria en cada uno de estos dos estudios clínicos controlados: el International Prostate Symptom Score (IPSS) y la tasa de flujo urinario máximo (Q máx). El IPSS consta de siete preguntas que evalúan la gravedad de componente irritativo (frecuencia, urgencia, nicturia) y obstructiva (vaciado incompleto, detener e iniciar, chorro débil, y empujar o forzar) síntomas, con posibles puntuaciones totales que van de 0 a 35. el Q máx se midió en ambos estudios justo antes de la siguiente dosis. Los resultados de la puntuación total de los síntomas se dan en la Tabla 2, y para la tasa de flujo urinario máximo en la Tabla 3. TABLA 2 TOTAL International Prostate Symptom Score (IPSS) Media basal (SD) cambios en las puntuaciones medias del IPSS para CARDURA XL y el placebo en el Estudio 1 se resumen en la Figura 2. cambios medio de la frecuencia urinaria máxima de caudal (Q máx) tanto para CARDURA XL y el placebo en el estudio 1 se resumen en la Figura 3. indicaciones y uso CARDURA XL está indicado para el tratamiento de los signos y síntomas de la benigna de próstata hiperplasia (BPH). CARDURA XL no está indicado para el tratamiento de la hipertensión. Contraindicaciones CARDURA XL está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la doxazosina, otras quinazolinas (por ejemplo, prazosina, terazosina), o cualquiera de los ingredientes inertes. ADVERTENCIAS hipotensión postural con o sin síntomas (por ejemplo, mareos) pueden desarrollar dentro de unas pocas horas después de la administración de CARDURA XL (mesilato de doxazosina comprimidos de liberación prolongada). Sin embargo, con poca frecuencia, hipotensión postural sintomática también ha sido reportado después de unas pocas horas después de la dosificación. Al igual que con otras alfa-bloqueantes, existe un potencial para el síncope, especialmente después de la dosis inicial o después de un aumento de la concentración de la dosis. Los pacientes deben ser advertidos de la posible ocurrencia de tales eventos y deben evitar situaciones en las que podría dar lugar a lesiones síncope se produce. Se debe tener cuidado cuando CARDURA XL se administra a pacientes con hipotensión sintomática o pacientes que han tenido una respuesta hipotensora a otros medicamentos. PRECAUCIONES Generales del cáncer de próstata El carcinoma de próstata causa muchos de los mismos síntomas asociados con la HPB y los dos trastornos frecuentemente coexisten. Por lo tanto, el carcinoma de la próstata se debe descartar antes de comenzar el tratamiento con Cardura XL. La cirugía de cataratas síndrome del iris flácido intraoperatorio (IFIS) se ha observado durante la cirugía de cataratas en algunos pacientes en tratamiento o previamente tratados con bloqueadores alfa 1. Esta variante del síndrome de pupila pequeña se caracteriza por la combinación de un iris flácido que BILLOWS en respuesta a corrientes de riego intraoperatorias, miosis intraoperatoria progresiva a pesar de la dilatación preoperatoria con fármacos midriáticos estándar, y el potencial de prolapso del iris hacia las incisiones de facoemulsificación. El cirujano pacientes debe estar preparado para posibles modificaciones a su técnica quirúrgica, tales como la utilización de ganchos de iris, anillos dilatadores del iris, o sustancias viscoelásticas. No parece ser un beneficio de detener alfa 1 bloqueantes antes de la cirugía de cataratas. Trastornos gastrointestinales como con cualquier otro material indeformable, se debe tener precaución cuando se administre CARDURA XL a pacientes con estrechamiento gastrointestinal severo preexistente (patológico o iatrogénico). Se han notificado casos raros de síntomas obstructivos en pacientes con estenosis conocida, asociados a la ingestión de otro fármaco de esta formulación de liberación prolongada no deformable. Aumentó notablemente los tiempos de retención GI, como puede ocurrir en pacientes con estreñimiento crónico, puede aumentar la exposición sistémica a la doxazosina y de ese modo incrementar potencialmente las reacciones adversas. Pacientes con insuficiencia hepática CARDURA XL deben administrarse con precaución a pacientes con evidencia de disfunción hepática leve o moderada (ver farmacología clínica en poblaciones especiales). Dado que no hay experiencia clínica en pacientes con disfunción hepática grave, no se recomienda su uso en estos pacientes. Interacción con otros medicamentos No se han realizado estudios in vivo de interacción farmacológica con Cardura XL (ver Farmacología clínica Interacciones farmacológicas). Los estudios in vitro sugieren que la doxazosina es un sustrato de CYP3A4. Se debe tener precaución cuando se administre concomitantemente un inhibidor potente 3A4, tales como atanazavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, voriconazol o con Cardura XL. Tampoco se han determinado las interacciones farmacodinámicas entre CARDURA XL y medicamentos antihipertensivos u otros agentes vasodilatadores. La administración concomitante de CARDURA XL con un inhibidor de la fosfodiesterasa-5 (PDE-5) puede resultar en efectos y síntomas de hipotensión (véase Dosis y vía de administración) la reducción de la presión arterial aditivo. Los pacientes con Insuficiencia coronaria pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, angina de pecho o infarto agudo de miocardio en los últimos 6 meses fueron excluidos de los estudios de fase 3. Si los síntomas de la angina de pecho deben recién aparecer o empeorar, CARDURA XL debe interrumpirse. Información para los pacientes deben ser advertidas acerca de la posible aparición de síntomas relacionados con la hipotensión postural, como mareo o síncope, al comenzar la terapia o cuando el aumento de concentración de la dosis de CARDURA XL. Los pacientes deben tener cuidado al conducir, al operar maquinaria, o al hacer las tareas peligrosas durante este período, hasta que el efecto de las drogas ha sido determinada. Los pacientes deben ser informados de que CARDURA XL comprimidos de liberación prolongada deben tragarse enteros. Los pacientes no deben masticar, dividir, cortar o romper las tabletas. Los pacientes no deben preocuparse si ocasionalmente observan en las heces algo parecido a un comprimido. En el comprimido de liberación prolongada CARDURA XL, el medicamento está contenido dentro de una cubierta no absorbible diseñada para liberar el fármaco a una velocidad controlada. Cuando se completa este proceso, la tableta de vacío se elimina del cuerpo. CARDURA XL se debe tomar cada día con el desayuno. Drogas / Laboratorio de Ensayo de Interacciones doxazosina mesilato no afecta a la concentración plasmática de antígeno específico de próstata en pacientes tratados durante un máximo de 3 años. Sin clínicamente anomalías significativas en glóbulos blancos fueron reportados (WBC) en los pacientes tratados con Cardura XL en ensayos clínicos controlados con HBP. En estudios previos de IR doxazosina en pacientes con HBP, la incidencia de disminuciones clínicamente significativas en los recuentos de glóbulos blancos fue de 0,4 en los pacientes tratados con IR doxazosina y 0 en los pacientes tratados con placebo. No hubo diferencia estadísticamente significativa entre estos dos grupos. Cardiaco toxicidad en animales Estudios en ratas Sprague-Dawley después de las 6, 12 y 18 meses, y en ratones CD-1 después de 18 meses de la administración de la dieta, mostró una mayor incidencia de necrosis miocárdica o fibrosis en la doxazosina exposición base de 26 veces por encima la exposición humana (AUC) a la dosis máxima recomendada para humanos (MHRD) de 8 mg CARDURA XL. No se observó cardiotoxicidad en los perros o ratas Wistar después de 12 meses de la administración oral a exposiciones doxazosina base de 65- y 85 veces, respectivamente, por encima de la exposición humana (C max) en el MHRD de 8 mg CARDURA XL. No hay evidencia de que las lesiones similares se producen en los seres humanos. Mutagénesis y Carcinogénesis doxazosina mesilato no fue carcinogénico en ratas o ratones cuando se administró diariamente durante 2 años a dosis de hasta 40 mg / kg / día o 120 mg / kg / día, respectivamente. las exposiciones sistémicas del fármaco, según lo medido por AUC, fueron aproximadamente 34 veces en las ratas y de 16 veces en los ratones por encima de las exposiciones en la MHRD de 8 mg CARDURA XL. doxazosina base no fue mutagénico en los ensayos in vitro de bacterias en Ames, el ensayo de aberraciones cromosómicas en linfocitos humanos, o el ensayo de linfoma de ratón. Doxazosina no fue clastogénico en el ensayo de micronúcleos de ratón in vivo. mesilato de doxazosina no ha sido evaluado para la genotoxicidad. La fertilidad masculina Los estudios en ratas después de la administración oral de doxazosina base demostraron una reducción de la fertilidad en los hombres, lo cual fue reversible después de dos semanas de la terminación del tratamiento de doxazosina exposición base de 13 veces por encima de la exposición humana (AUC) en el MHRD de 8 mg CARDURA XL . No ha habido informes de los efectos de la doxazosina en la fertilidad masculina en los seres humanos. Embarazo Efectos teratogénicos, embarazo categoría C CARDURA XL no está indicado para su uso en mujeres. No hubo evidencia de teratogenicidad o embriotoxicidad en ratas o conejos fetos que recibió hasta 20 mg / kg / día o doxazosina base / kg / día de 41 mg administradas, respectivamente, durante el desarrollo de los órganos principales. La exposición plasmática a estas dosis es de aproximadamente 32 y 13 veces, respectivamente, por encima de los valores de AUC para doxazosina base en humanos a las MHRD de 8 mg CARDURA XL. Embrioletalidad se observó en conejos a una dosis de 100 mg / kg / día de mesilato de doxazosina cuando se administra durante el desarrollo de los órganos principales. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Dado que los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, CARDURA XL debe utilizarse durante el embarazo sólo si es claramente necesario. doxazosina base se encontró que atraviesa la placenta después de la administración oral a ratas preñadas, lo que resulta en la exposición del feto. Efectos no teratogénicos en estudios de desarrollo pre y postnatal en ratas, el desarrollo postnatal se retrasó como lo demuestra el aumento de peso corporal y la supresión de un ligero retraso en la aparición de marcas anatómicas del desarrollo y reflejos en una exposición doxazosina base de 26 veces por encima de la exposición humana ( AUC) en el MHRD de 8 mg CARDURA XL. Madres lactantes CARDURA XL no está indicado para su uso en mujeres. base de doxazosina se secreta en la leche en ratas lactantes a concentraciones aproximadamente 20 veces por encima de la exposición que se encuentra en el plasma materno después de una dosis oral de 1 mg / kg. No se sabe si la doxazosina se excreta en la leche materna humana. No se recomienda el uso de CARDURA XL en las madres lactantes. Uso pediátrico: No se han establecido la seguridad y eficacia de CARDURA XL en pacientes pediátricos. Uso geriátrico De los 666 pacientes con HBP que recibieron CARDURA XL en los dos estudios de eficacia y seguridad clínicas controladas, 325 pacientes (49) eran mayores de 65 años de edad o más. Ciento treinta y seis pacientes tratados con Cardura XL (20) eran de 70 años de edad. En estos dos estudios, la incidencia acumulada de hipotensión parecía estar relacionada con la edad. La razón de una mayor incidencia de hipotensión en pacientes mayores de 70 años de edad puede estar relacionada con un modesto aumento en la exposición sistémica a la doxazosina (ver farmacología clínica en poblaciones especiales), a una mayor propensión a la hipotensión ortostática en los ancianos, o para una mayor sensibilidad a los agentes vasodilatadores en los ancianos. La incidencia de hipotensión reportado como un evento adverso fue mayor en los pacientes de 70 años de edad y mayores (4/136 2,9) en comparación con los pacientes 1.3). Reacciones adversas La incidencia de eventos adversos fue derivada a partir de dos ensayos de eficacia y de seguridad controlados que incluyeron 1473 pacientes con HBP. En el Estudio 1, CARDURA XL (N317) se comparó con los comprimidos de IR de doxazosina (N322) y con placebo (N156). En el Estudio 2, CARDURA XL (N350) se comparó sólo para comprimidos de doxazosina de IR (N330). En ambos estudios, CARDURA XL se inició a una dosis de 4 mg, lo que podría ser aumentado por el investigador a 8 mg después de siete semanas para dar respuesta adecuada no se observó (ver Farmacología clínica Estudios Clínicos). Del mismo modo, IR doxazosina se inició a una dosis de 1 mg, que se aumentó en todos los pacientes a 2 mg después de 1 semana, seguido por la opción de aumentar a 4 mg después de 4 semanas, y 8 mg después de 7 semanas. En estos dos estudios, 6 de los pacientes que recibieron CARDURA XL se retiraron del estudio debido a eventos adversos, comparado con el 7 recibir IR doxazosina, y 3 recibieron placebo. Los eventos adversos más frecuentes que provocaron la interrupción en el grupo CARDURA XL fueron: mareos, disnea, astenia, dolor de cabeza, hipotensión, hipotensión postural, y somnolencia. Las tasas de incidencia se presentan a continuación (Tabla 4) se basan en los datos combinados de los dos estudios controlados (Estudios 1 y 2). Los eventos adversos con una incidencia en el grupo de CARDURA XL de al menos 1 y reportadas con mayor frecuencia que con placebo se resumen en la Tabla 4. TABLA 4 emergentes del tratamiento adversas que se observaron en 1 de BPH pacientes tratados con Cardura XL y reportadas con mayor frecuencia que con placebo en los dos estudios clínicos controlados CARDURA XL (N 666) doxazosina IR (N 651) eventos adversos adicionales, notificados con Cardura XL con una incidencia inferior a 1 y las de interés clínico incluyen: Sistema cardiovascular. angina de pecho, síncope, taquicardia, dolor de pecho, palpitaciones del Aparato Digestivo. Sistema musculoesquelético diarrea. Sistema Nervioso artralgia. disminución de la libido sistema urogenital. impotencia, disuria. De éstos, se informaron los siguientes eventos con mayor frecuencia con Cardura XL que con placebo: síncope, taquicardia, palpitaciones, y disuria. En general, los eventos adversos reportados en la extensión de la seguridad de etiqueta abierta, en aproximadamente 295 pacientes con HPB tratados durante un máximo de 37 semanas, fueron similares en tipo y frecuencia de los eventos descritos anteriormente en los ensayos controlados de 13 semanas. En la experiencia post-comercialización, las siguientes reacciones adversas adicionales se han reportado con doxazosina IR: Sistema Nervioso Autónomo. Sistema cardiovascular priapismo. accidentes cerebrovasculares, mareo postural, infarto de miocardio central y periférico del sistema nervioso. hipoestesia, parestesia sistema endocrino. Sistema gastrointestinal ginecomastia. vómitos Sistema de Administración General. fatiga, sofocos, malestar general del ritmo cardíaco / Ritmo. bradicardia, arritmias cardíacas hematopoyéticas. leucopenia, púrpura, trombocitopenia Hígado / sistema biliar. alteración de las pruebas de función hepática, hepatitis, colestasis hepatitis, ictericia sistema musculoesquelético. calambres musculares, debilidad muscular psiquiátrica. agitación, anorexia, nerviosismo sistema respiratorio. broncoespasmo agravada Trastornos de la piel. alopecia, urticaria Órganos de los sentidos. visión borrosa, síndrome del iris flácido intraoperatorio (ver PRECAUCIONES, cirugía de cataratas) sistema urinario. hematuria, trastorno de la micción, frecuencia de la micción, nocturia, poliuria. Se han notificado casos raros de irritación gastrointestinal y hemorragia gastrointestinal con el uso de otro medicamento de esta formulación de liberación sostenida no deformable, aunque la relación causal con el fármaco es incierto. SOBREDOSIS No hay experiencia con Cardura XL sobredosis. experiencia de sobredosis con el IR doxazosina es limitado. Dos adolescentes que cada una 40 mg de doxazosina IR se ingiere intencionadamente con diclofenaco o paracetamol fueron tratados con un lavado gástrico con carbón activado y se hizo recuperaciones completas. Un niño de dos años de edad que ingirió accidentalmente 4 mg de doxazosina IR se trató con un lavado gástrico y se mantuvo normotensos durante el periodo de observación de la sala de emergencia de cinco horas. Un niño de seis meses de edad, recibió accidentalmente un 1 mg tableta triturada de IR doxazosina y se informó que había sido somnolencia. A 32 años de edad con insuficiencia renal crónica, la epilepsia y la depresión ingiere intencionadamente 60 mg IR doxazosina (nivel en sangre de 0,9 (flurazepam) desarrolló hipotensión, que respondió a la terapia de fluidos. La manifestación más probable de una sobredosis sería hipotensión, para lo cual el tratamiento habitual sería la infusión intravenosa de fluidos, manteniendo al paciente en posición supina, y en ciertas circunstancias, la administración de vasopresores. Como la doxazosina se une fuertemente a proteínas, no estaría indicada la diálisis. dosis y administración la dosis inicial de CARDURA XL, 4 mg administrados una vez al día, deben administrarse con desayuno. Dependiendo del paciente respuesta sintomática y la tolerabilidad, la dosis puede aumentarse a 8 mg, la dosis máxima recomendada. el intervalo de valoración recomendada es de 34 semanas. Si la administración CARDURA XL se suspendió por varios días, la terapia se deben reiniciar los servicios con el 4 mg una vez al día dosis. los comprimidos deben tragarse enteros y no deben masticarse, dividirse, cortar o triturar. Si se cambia de CARDURA a CARDURA XL, debe iniciar el tratamiento con la dosis más baja (4 mg una vez al día). Antes de comenzar el tratamiento con Cardura XL, la dosis de la noche final del CARDURA no debe tomarse. La administración concomitante de CARDURA XL con un inhibidor de la PDE-5 puede resultar en efectos y síntomas de hipotensión, por lo tanto, la PDE-5 inhibidor de la terapia debe iniciarse con la dosis más baja en los pacientes de tomar Cardura XL bajar la presión arterial aditivo. Cómo se suministra CARDURA XL (mesilato de doxazosina comprimidos de liberación prolongada) está disponible como 4 mg (blanco, impresa con CXL 4) y 8 mg (blanco, impresa con 8 CXL) en tabletas. Botella de 30: 4 mg (NDC 0049-2710-30) Frasco de 30: 8 mg (NDC 0049-2720-30) recomendadas de almacenamiento: Almacenar a 25F) ver Temperatura ambiente controlada USP. PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 4 mg Tablet Label PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 8 mg Tablet Label